港南医学会2016.02.20「新時代を迎えたウイルス肝炎治療」

我 が 国 で は 毎 年 約 3 万 人 が 肝 細 胞 癌 (HCC) で 死亡 し て お り 、 そ の 約 60 ％ は Ｃ 型 肝 炎 ウ イ ル ス(HCV) に よ る 慢 性 肝 炎 ・ 肝 硬 変 に よ る も の で ある 。 HCV 感 染 者 は 国 内 に 150 か ら 200 万 人 い る と推 定 さ れ る 。 HCV1 型 は 2 型 に 較 べ 難 治 で あ り 、我 が 国 で は 1 型 が 約 70 ％ を 占 め る 。 1992 年 に イン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) 単 独 療 法 が 始 ま っ た が 、当 初 1 型 高 ウ イ ル ス 症 例 の ウ イ ル ス 排 除 (SVR)率 は 5% に 達 し な か っ た 。 2004 年 に Peg-IFN と リ バ ビリ ン (RBV) 併 用 療 法 に よ り SVR 率 は 1 型 50%、 2 型80% 超 に 向 上 し た 。 2011 年 以 降 1 型 に 対 す る Peg-IFNと RBV と direct acting antivirals(DAAs) の 3 剤 併 用 療 法 に より 80% 超 、 2014 年 に は IFN な し の DAAs2 剤 の み に よ る治 療 が 可 能 に な り 、 現 在 1 型 2 型 と も に 100%に 近 い SVR 率 を 達 成 で き る よ う に な っ た 。 現 在の 標 準 治 療 は 1 型 に は Sofosbuvir (SOF) と Ledipasvir (LDV) 併用 、 2 型 に は SOF と RBV 併 用 12 週 間 で あ る 。 高額 の 薬 剤 費 が 問 題 だ が 、 肝 炎 治 療 助 成 制 度 によ り 負 担 軽 減 が 可 能 で あ る 。 肝 臓 病 非 専 門 の医 師 に ぜ ひ 知 っ て 欲 し い 点 と し て 、 ま ず HCV感 染 を 知 ら な い 多 く の 潜 在 患 者 を 拾 い 上 げ 、ま た HCV 感 染 を 知 り な が ら 治 療 し て い な い 患者 を 手 遅 れ に な ら な い う ち に 最 新 の 治 療 に 導入 す る こ と で あ る 。 た だ し 現 在 HCC に 罹 患 中の 患 者 や 非 代 償 性 肝 硬 変 患 者 は 治 療 の 適 応 がま だ な く 、 2 型 で 腎 不 全 や 透 析 中 の 患 者 に 使え る DAAs 療 法 は 未 確 立 で あ る 。 DAAs に よ る 治療 の 前 に は DAAs へ の 耐 性 ウ イ ル ス の 有 無 を 調べ る こ と が 重 要 で あ る 。 な ぜ な ら DAAs に よ る治 療 に 失 敗 し た 場 合 、 強 い 耐 性 ウ イ ル ス が でき 、 そ の 後 の 治 療 は 極 め て 困 難 と な る か ら であ る 。 併 用 禁 忌 薬 の 中 に は 日 常 診 療 で 使 わ れる 薬 剤 も 含 ま れ る の で 注 意 が 必 要 で あ る 。 治療 の 途 中 で DAAs の 内 服 を 中 断 す る と 耐 性 ウ イル ス が で き や す く 、 併 用 禁 忌 だ か ら と い っ て安 易 に DAAs を 休 薬 さ せ て は な ら な い 。 新 し いDAAs 治 療 に よ り 、 高 齢 か つ 肝 線 維 化 の 進 ん だ患 者 の SVR 達 成 例 が 格 段 に 増 え る で あ ろ う が 、こ の よ う な 患 者 で の SVR 後 肝 発 癌 が 減 少 す る か否 か は い ま だ 未 知 数 で あ る 。 治 療 後 の フ ォロ ー ア ッ プ を 怠 ら な い こ と が 重 要 と 考 え る 。