糖尿病治療の近未来～新しい治療薬への期待～ 2015年01月15日

「糖尿病治療の近未来～新しい治療薬への期待～」
草津総合病院　理事長　柏木厚典　先生

　イプラグリフロジンの開発と臨床試験に最初からかかわってきたので、現状と問題点を中心に話したい。
　人口の高齢化と肥満者の増加のため肥満2型糖尿病が増加している。糖尿病患者の40-50%は肥満であり、平均年齢65歳となっている。糖尿病管理は最近10年間で改善傾向みられるが、一方肥満者は年齢が若くコントロール不良で、高血圧、脂質異常症、血管合併症、がんや認知症を合併する傾向もみられ、BMIが25以上の人は年間医療費も高額となる。
　SGLT2阻害剤は近位尿細管での糖の再吸収をブロックすることにより血糖降下作用を発揮する。イプラグリフロジンの国内第３相試験において、著明なHbA1c低下、空腹時血糖低下、体重・腹囲減少、単独使用では低血糖おこさないこと、他の経口薬との併用でも同程度のHbA1c低下効果みられ、一日一回投与ですみ血糖コントロール不良者で大きな効果みられる。また肝機能改善、中性脂肪低下、HDLコレステロール増加、尿酸減少、インスリン抵抗性改善、アディポネクチン増加、レプチン減少もみられた。
　浸透圧利尿に伴う脱水によりHtは2%増加する。ケトン体上昇は投与初期にみられる。腎機能低下（eGFR60未満）者ではあまり効果が期待できない。eGFRは投与初期少し低下するが、長期的には変化見られない。ただし腎機能低下例においては腎障害に注意すること。
　副作用・留意点について述べる。尿路・性器感染（女性に多い。既往のある例では注意）、頻尿・多尿（高齢、利尿薬、下痢・嘔吐、シックデイに注意）、脱水（口渇を訴えないまま脱水になっていることあり。Ht上昇は2%までに抑えること）、低血糖(インスリン、SU剤、グリニド併用に多い)、皮疹（湿疹・紅斑・掻痒などは投与2週間以内の早期に出現しやすい)、またケトアシドーシスは肝障害者、インスリン欠乏状態、低糖質食で起こりやすい。
　適応例としては肥満者（CPI(空腹時CPR÷血糖値(mg/dl)×100）1.2以上）、インスリ抵抗性症例（HOMA-IR2.5以上）、インスリンがよく分泌されている者（CPR1.0ng/ml以上）、メタボリックシンドローム合併例、腎機能が良い者（eGFR45から60以上）、若年から壮年者、NAFLDあるいはNASH合併例、心血管イベントのない者、体重減少を期待する者などがよい適応である。
　最後にいくつかの症例提示を行い講演を締めくくった。